动态突变，也称复合体突变，是以多个小单元重复的基因突变，其易变性和复杂性给传统的遗传检测带来了很大的挑战。亨廷顿舞蹈症的分子诊断主要通过短串联重复扩增（动态突变）确诊，而全外显子检测由于其读长的局限性，检测出的异常重复数可能稍有偏差。中科基因利用全外显子检测数据，采用WES_STR分析法，可提示基因动态突变风险，为研究和诊断动态突变相关疾病提供了一个新的解决方案。
临床信息：受检者男，49岁。
临床表型：说话有时结巴，情绪有时不能控制，容易发怒，动作有时不协调。
家族史：受检者的爷爷奶奶近亲结婚，姐姐几年前患亨廷顿舞蹈症去世。
检测项目：全外显子组测序
检测结果：WES_STR分析结果提示受检者HTT基因(CAG)n重复数异常，为15/45。
亨廷顿舞蹈症是一种以进行性的运动、认知和精神障碍为临床特征的中枢神经变性疾病，平均发病年龄为35-44岁，其主要临床症状包括舞蹈病、肌张力障碍、动作不协调、共济失调、认知能力下降、行为困难、痴呆、抑郁、精神分裂症、焦虑、偏执、易怒、吞咽困难、构音障碍等。HTT基因的CAG三核苷酸重复序列的异常扩增是亨廷顿舞蹈症的遗传基础，外显率与(CAG)n重复数有关，发病率约为1-9/100000。
采用PCR-STR方法进行验证，结果显示受检者HTT基因(CAG)n重复数为17/47，进一步验证了WES_STR分析结果的准确性和可靠性。
HTT基因中(CAG)n重复拷贝数是发病年龄的主要决定因素，重复拷贝数越高，发病年龄越早：
1. HTT基因中正常的(CAG)n重复数≤35，该范围内的个体不会发病；
(1) 大部分正常人的(CAG)n重复数≤26次；
(2) 携带27-35次(CAG)n重复数的人，自己没有发病风险，但由于CAG在遗传时的不稳定性，会增加子代的患病风险；
2. 患者的(CAG)n重复数超过36次
(1) 当CAG重复数在36-39次时，不完全外显，发病与否受多种因素影响；
(2) CAG重复数≥40次时，一定发病，子代50%概率患病；
2. 亨廷顿舞蹈症具有遗传早现的特点，即后代的(CAG)n重复数多于上一代，导致发病年龄更早，症状更严重，此现象尤其见于父系遗传者。建议携带HTT基因(CAG)n重复数≥27的个体及父母生育前进行遗传咨询。
目前亨廷顿舞蹈症的治疗仅限于对症及支持治疗，尚无特异性治疗方法或对因治疗。
1.综合治疗
（1）运动障碍的治疗：首先需防护舞蹈症导致的外伤，评估舞蹈症对患者日常生活能力的影响，以确定药物治疗利弊以及是否启动药物治疗。
1）药物治疗：典型和非典型抗精神病药以及多巴胺耗竭剂（丁苯那嗪）。
2）非药物治疗：包括康复治疗，生活辅助设备如软垫、躺椅和床垫等，减少外伤风险。
（2）精神障碍的治疗：精神行为异常若不伴舞蹈症，初始治疗建议采用喹硫平，奥氮平或利培酮可作为替代选择，但对伴重度舞蹈症的精神症状则可作为首选。抑郁通常使用三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。
（3）认知障碍的治疗：目前尚无针对亨廷顿舞蹈症相关痴呆的有效疗法。
2.并发症治疗
严重的吞咽障碍及体重减轻常需胃管鼻饲或经皮胃造瘘手术治疗。运动障碍致活动减少甚至卧床可导致吸入性肺炎、其他感染及褥疮等，需相应的抗感染治疗和护理支持。
3. 其他治疗
饮食及物理支持治疗，对家庭护理要求较高。亨廷顿舞蹈症患者代谢需求高，常需要高热量饮食。应由物理治疗师对步态和平衡问题进行评估，选择助行器，以防跌倒。
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