临床信息：受检者，男，6岁6个月。

临床表现：发现血脂高2年余，CHOL（总胆固醇）:9.29mmol/L↑，LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）:6.55mmol/L↑，贫血。查体：矮小，面部苍白，右侧肘部、双膝关节可见黄色瘤。

家族史：/

检测项目：家系全外显子组测序。

检测结果：受检者携带2个致病变异：ABCG5基因NM_022436.3:c.[1336C>T];[1311C>G]复合杂合突变，与谷固醇血症2型相关。

一代测序结果

变异评级：

c.1336C>T

致病

PVS1：无义突变，变异导致提前出现终止密码子，使其编码的蛋白在第446位氨基酸处发生截短，预测发生无义介导的mRNA降解（NMD）。

PM3_Very Strong：曾报道至少5名患者携带此变异：3名患者另一变异为致病/可能致病(c.[1336C>T];[751C>T]、c.[1336C>T];[9+2A>G]、c.[1336C>T];[830_848dup])；2名患者携带纯合变异。

PP4：变异携带者的表型或家族史高度符合某种单基因遗传疾病。

根据ESP数据库、千人数据库、gnomAD数据库分析，该变异位点的最高人群频率为0.0009。

c.1311C>G

致病

PM2_Supporting：根据ESP数据库、千人数据库、gnomAD数据库分析，该变异位点的最高人群频率为0.0002。

PM3_Very Strong：曾报道至少4名患者携带此变异，另一变异为致病/可能致病(c.[1311C>G];[1336C>T]､c.[1311C>G];[335_336insA]､c.[1311C>G];[987C>A]､c.[1311C>G];[751C>T])。

PP4：变异携带者的表型或家族史高度符合某种单基因遗传疾病。

生物信息学软件REVEL评分为0.535。

谷固醇血症2型临床表现为血浆中的谷固醇水平高，肌腱和结节性黄色瘤、高胆固醇血症、早发动脉粥样硬化症和冠状动脉疾病，溶血性贫血和/或血小板减少，身材矮小，关节炎，关节痛和脾肿大等，呈常染色体隐性遗传，发病率小于1/1000000(数据来源：Orphant数据库)。

ABCG5基因导致的谷固醇血症2型遗传模式为常染色体隐性遗传。送检者兄弟姐妹的患病风险取决于其父母该基因致病/疑似致病变异携带情况。如果送检者的父母双方均为该基因致病/可能致病变异的杂合携带者，其每个子女理论上均有25%的概率患病，50%的概率为杂合携带者。送检者的每个孩子均有50%的概率为杂合携带者。通常情况下，杂合携带者的患病风险与普通人群无异。

     如果在家族中已有人确认携带了上述致病/疑似致病变异，则可对有患病风险的高危亲属进行该变异的筛查。如符合相应指征，也可通过产前诊断或胚胎移植前遗传学检测（PGT）技术进行优生优育指导。

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