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案例分享|Klinefelter综合征

日期:2022/2/14 16:49:28 发布人:

01
临床信息

受检者男性   19岁

临床表型:“发现睾丸不增大7年”为主诉入院,睾丸偏小,遗精频次且量少,身高体重及身材较同龄人矮小,喉结、腋毛、阴毛发育尚可,智力与同龄人无明显差别,学习及语言表达能力可,无视野、嗅觉缺失,体力一般。2021-07-16睾丸、附睾彩超:双侧睾丸偏小,双侧附睾未见明显异常声像,双侧精索静脉未见明显曲张;2021-07-18性激素六项:促性腺激素LF、FSH水平升高;2021-07-21精液检查:无精子。
临床诊断:疑似高促性腺激素性性腺功能减退症。
患者在中科基因进行全外显子组基因检测,进一步明确病因。


02
检测结果

染色体变异

疾病

变异分级

Seq(1-22)×2,(X)×2,(Y)×1

Klinefelter综合征(克氏征)

致病

本次检测发现受检者X染色体增加一个拷贝,与Klinefelter综合征(克氏征)相关。


03
详细解读

图片

疾病描述

Klinefelter综合征也称克氏综合征或XXY综合征,是男性患者细胞中多出1条X染色体所致。

多出的X染色体导致生精细胞发育障碍。Klinefelter综合征的常见核型为47,XXY,占80%~85%,嵌合体(47,XXY/46,XY)约占15%,其余为48,XXXY、49,XXXXY等。患者通常身材高大(与父母相比),第二性征发育异常,体征女性化,男性乳房发育,胡须及阴毛稀少,阴茎小,睾丸体积小,睾酮低下和不育。可伴有多种出生缺陷,如隐睾、尿道下裂、腹股沟疝、腭裂等。成年后易发生多种合并症,如糖尿病、代谢综合征、肥胖和骨质疏松等。Klinefelter综合征的表型随着X染色体数目的增加而加重,主要表现在机体发育严重畸形和智力低下。

变异评级

变异评级2A+3C

2A(1.00):与明确的三倍剂量效应基因组区域重叠;
3C(0.9):此拷贝数重复区域中包含1098个蛋白质编码的基因。

CNV评级指南(ACMG 2019)


04
遗传咨询

几乎所有的Klinefelter综合征患者均表现为无精子症和不孕症,但部分患者可以通过睾丸显微取精术(ART)达到生育后代的目的。根据《男性生殖遗传学检查专家共识》提供的数据,克氏征的患者产生的精子中性染色体核型异常的比例低于5%。因此,如果通过显微取精的方式获得精子,那这些精子中大部分性染色体都是正常的。当然,产前诊断是必须做的。建议孕12-16周做NIPT,或者孕18-20周时进行羊水穿刺。

基因检测是完善诊断的重要手段之一,为疾病的临床诊断提供重要参考,提高诊断率,缩短确诊时间,降低确诊成本。近年来通过对罕见病认知的提高,经基因检测确诊,同一类罕见病患者的数据可以快速达到一个量级,助力科研人员对相关疾病的研究。






参考文献:

1. Plotton I, Giscard dS, Cuzin B, et al.Preliminary results of a prospective study of testicular sperm extraction in young versus adult patients with nonmosaic 47,XXY Klinefelter syndrome.J Clin Endocrinol Metab,2015,100(3):961-967.

2. 赵连明,姜辉,洪锴,等.非嵌合型克氏综合征患者显微取精成功3例报告.北京大学学报:医学版,2012,44(4):547-550.

3. Schiff JD,Palermo GD,Veeck LL,et al.Success of testicular sperm extraction [corrected] and intracytoplasmic sperm injection in men with Klinefelter syndrome.J Clin Endocrinol Metab, 2005.90(11):6263-6267.

4. 男性生殖遗传学检查专家共识[J]. 中华男科学杂志, 2015, 21(12):5.