临床信息：女，5个月，临床诊断为怀疑侏儒。
家族史：父亲、奶奶、父亲的姥姥都是侏儒症。
受检者携带1个致病的变异：FGFR3基因c.1138G>A杂合突变，与软骨发育不全、软骨发育不良相关。
一代测序图
疾病描述：
矮小症又称侏儒症，是一组因遗传或疾病因素导致的生长发育障碍性疾病，指儿童身高在相似生活环境下低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的2个标准差（-2SD，标准线称SD），或身高每年增长低于4~5厘米者。
软骨发育不全是短肢侏儒症最常见的表现形式，受影响的个体表现为身材矮小（四肢根茎缩短导致）、巨头畸形、面容特殊（额前凸和中脸发育不全）、复发性中耳炎、传导性听力损失、腰椎前凸过度、髂骨发育异常、骶髂沟狭窄、肘部伸展受限、膝内翻、三叉戟手、脑积水（偶发）、婴幼儿肌张力不足、脑干受压、运动发育迟缓等。呈常染色体显性方式遗传，外显率约为100%，在活产儿中发病率为1/26000-1/28000。
软骨发育不良以短肢侏儒症、腰椎前凸、短而宽的骨头和腰椎椎弓根间距离变窄为特征，其他表型包括：巨头畸形、前额突出、中脸发育不全、黑棘皮症（罕见）和智力障碍（偶发）等。它与软骨发育不全有一些相似之处，但更为温和，可在临床和影像学基础上加以区分。呈常染色体显性方式遗传，外显率未知，发病率普遍认为可能接近软骨发育不全，约为1/15000-1/40000（数据来源：GeneReviews数据库）。
变异评级：
致病 （PS1+PS4+PM1+PM2+PP3）
PS1：相同氨基酸位置存在一个致病变异：c.1138G>C（p.Gly380Arg）。
PS4+PM1：是软骨发育不全的常见致病变异，79名患者中的检出率为73.4%。
PM2：无人群携带记录（数据来源：1000G、ExAC、ESP和GnomAD数据库）。
PP3：蛋白功能预测为有害变异（预测软件：SIFT、Polyphen2和Mutation Taster）。
治疗建议：
脑积水：需要转诊至神经外科医生，脑室腹腔分流术已成为标准治疗方法。
颅颈交界处狭窄：如果有明显症状压迫的迹象，应立即转诊给儿科神经外科医生进行减压手术。
阻塞性睡眠呼吸暂停：腺扁桃体切除术，气道正压通气，极端情况下的气管造口术，减肥。
中耳功能障碍：如有必要，应对频繁的中耳感染、持续的中耳积液以及由此导致的听力损失进行积极的治疗。
身材矮小：生长激素治疗。对于某些人来说，使用各种技术延长肢体长度仍然是一种选择。可以获得高达30-35厘米的高度增加，但是并发症很常见，可能很严重。
内翻畸形：需要由熟悉软骨发育不全的提供者或整形外科医生进行年度整形外科监测。出现进行性、症状性鞠躬应立即转诊至骨科医生。内翻畸形本身没有症状，通常不需要手术矫正。可以选择各种干预措施（例如，使用八块钢板引导生长、外翻和旋转截骨术）。
驼背：避免使用有弹性靠背的婴儿车、秋千和搬运车，抱婴儿时，始终对背部施加反压力；如果严重脊柱后凸持续存在，可能需要脊柱手术来预防神经并发症。
椎管狭窄：如果出现严重的椎管狭窄征象和/或症状，应立即进行手术转诊，通常推荐扩大和宽幅的椎板切除术。
FGFR3基因相关软骨发育不全以及软骨发育不良遗传方式为常染色体显性遗传，受检者父亲患病且携带致病变异，其每个子女的理论患病风险为50%，再次生育前请进行遗传咨询，以免生育侏儒患儿。
基因检测是完善诊断的重要手段之一，为疾病的临床诊断提供重要参考，提高诊断率，缩短确诊时间，降低确诊成本。近年来通过对罕见病认知的提高，经基因检测确诊，同一类罕见病患者的数据可以快速达到一个量级，助力科研人员对相关疾病的研究。
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